宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤饰）、坎里拉（尤勇饰）、莫雄（张兆辉饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕……本片根据真实事件改编。

《湄公河大案》是由公安部宣传局、公安部禁毒局、云南省公安厅和中国电视剧制作中心有限责任公司联合拍摄，[1]安战军、游达志执导，陈育新担任编剧，陈宝国、李修贤、李立群、尤勇等主演的公安题材电视剧，于2014年7月15日在CCTV-1首播。[2]

该剧以湄公河“10•5”案件真实故事为素材改编，[2]讲述了中国公安机关在老、缅、泰三国警方的支持配合下，成功侦破杀害中国船员一案并破获重大国际贩毒团伙的故事。[1]

2015年12月28日，获得第三十届电视剧飞天奖现实题材优秀电视剧奖；[3]2017年2月，获得第十一届电视制片业“优秀电视剧”奖；[4]2019年9月20日，入选中央政法委会同中央政法各单位共同主办的“70年70部优秀政法题材影视作品”推荐名单。[5]

该剧在央视首播时平均收视率达2.17%，最高收视率达到3.38%，创2014年以来央视综合频道电视剧单集收视新高，累计4.48亿次观众收看。[2]